Peptidi za mršavljenje: šta pokazuju dokazi

Koji peptidi imaju dokaze za mršavljenje?

Najjače dokaze imaju tri lijeka na recept koja su u EU odobrena za regulaciju tjelesne mase: semaglutid, tirzepatid i liraglutid. Za tu namjenu imaju ocjenu A Ocjena A: Jaki dokazi, jer je riječ o odobrenim lijekovima potkrijepljenim velikim randomiziranim studijama^{[1], [2], [3]}. Radi prepoznavanja: za regulaciju tjelesne mase u izvorima Europske agencije za lijekove (EMA) opisani su lijekovi Wegovy (semaglutid), Mounjaro (tirzepatid) i Saxenda (liraglutid).

Četvrta tvar u tablici, retatrutid, nije odobren lijek. Ima ocjenu B Ocjena B: Ograničeni dokazi, koja je oprezna: sve studije dio su razvojnog programa jednog proizvođača, studije faze 3 objavljene su tek u jesen 2026., tvar nema odobrenje za stavljanje u promet, a podataka o primjeni dužoj od 80 sedmica nema^[4].

Peta tvar u tablici, kagrilintid, ispitivani je lijek koji se ispituje u kombinaciji sa semaglutidom i također nije odobren. U studiji faze 3 REDEFINE 1 (3417 odraslih s pretilošću ili prekomjernom tjelesnom masom bez šećerne bolesti, 68 sedmica) tjelesna masa se uz kombinaciju smanjila za 20,4 %, uz placebo za 3,0 %; probavne nuspojave imalo je 79,6 % sudionika uz kombinaciju i 39,9 % uz placebo^[5]. Ocjena B Ocjena B: Ograničeni dokazi je iz opreza: sve studije financirao je proizvođač, kombinacija nema odobrenje za stavljanje u promet, a podataka o primjeni dužoj od 68 sedmica nema^{[5], [6]}.

Šta su pokazale ključne studije?

U svim ključnim studijama tjelesna masa se uz lijek smanjila više nego uz placebo, a raspon prosječnih rezultata među tvarima i studijama je velik^{[7], [8], [9], [4]}:

• Semaglutid (ocjena A Ocjena A: Jaki dokazi): u studiji STEP 1 (1961 odrasla osoba bez šećerne bolesti, 68 sedmica) tjelesna masa se u prosjeku smanjila za 14,9 %, uz placebo za 2,4 %^[7].
• Tirzepatid (ocjena A Ocjena A: Jaki dokazi): u studiji SURMOUNT-1 (2539 odraslih bez šećerne bolesti, 72 sedmice) tjelesna masa se u prosjeku smanjila za 15,0 do 20,9 %, zavisno od doze, uz placebo za 3,1 %^[8].
• Liraglutid (ocjena A Ocjena A: Jaki dokazi): u studiji SCALE (3731 odrasla osoba bez šećerne bolesti tipa 2, 56 sedmica) najmanje 5 % tjelesne mase izgubilo je 63,2 % liječenih i 27,1 % osoba na placebu^[9]. Prema sažetku EMA-e, u pet studija prosječno smanjenje tjelesne mase bilo je 7,5 %, uz placebo 2,3 %; agencija je učinak ocijenila kao umjeren^[3].
• Retatrutid (ocjena B Ocjena B: Ograničeni dokazi): u studiji faze 2 (338 odraslih, 48 sedmica) tjelesna masa se smanjila za 8,7 do 24,2 %, zavisno od doze, uz placebo za 2,1 %^[10]. U studiji faze 3 TRIUMPH-1 (2339 odraslih s pretilošću bez šećerne bolesti, 80 sedmica) smanjenje je bilo 17,6 do 25,0 %, uz placebo 3,9 %^[4].

Sva tri odobrena lijeka u EU su odobrena za primjenu uz dijetu i tjelesnu aktivnost^{[1], [2], [3]}.

Jesu li studije ove tvari međusobno direktno usporedile?

Da, u našim izvorima postoji jedna direktna usporedba kod pretilosti: otvorena studija SURMOUNT-5 (751 osoba, 72 sedmice), u kojoj je smanjenje tjelesne mase uz tirzepatid bilo 20,2 %, a uz semaglutid 13,7 %^[11]. Otvorena studija znači da su sudionici i istraživači znali ko prima koji lijek. Oba lijeka za tu namjenu imaju ocjenu A Ocjena A: Jaki dokazi.

Za druge parove među semaglutidom, tirzepatidom, liraglutidom i retatrutidom direktne usporedbe u našim izvorima nema. Brojke iz odvojenih studija potječu iz studija različitog trajanja s različitim sudionicima, pa ih nije moguće čitati kao rang-listu. O tome je li neki lijek primjeren za pojedinca odlučuje liječnik.

Za koga dokazi vrijede, a za koga ne?

Dokazi vrijede za osobe s pretilošću ili s prekomjernom tjelesnom masom i pridruženom bolešću, jer su samo takve osobe bile uključene u ključne studije i samo za njih vrijedi odobrena indikacija^{[1], [2], [3]}. Semaglutid je za regulaciju tjelesne mase odobren i kod adolescenata od 12. godine s pretilošću, a liraglutid kod adolescenata i djece od 6. godine s pretilošću^{[1], [3]}.

Za mršavljenje kod osoba s normalnom tjelesnom masom randomizirane studije pri pregledu PubMeda nismo našli, pa ta namjena kod semaglutida, tirzepatida, liraglutida i retatrutida ima ocjenu D Ocjena D: Bez dokaza. Objavljena anketa o upotrebi semaglutida za kozmetičko mršavljenje sama navodi da je podataka o takvoj upotrebi malo^[12]. Odnos koristi i rizika za tu skupinu nije poznat.

Šta se događa nakon prestanka liječenja?

Nakon prestanka liječenja tjelesna masa se u studijama uglavnom vraća. U produžetku studije STEP 1 sudionici su godinu dana nakon prestanka uzimanja semaglutida u prosjeku vratili približno dvije trećine izgubljene mase^[13]. U studiji SURMOUNT-4 sudionici koji su nakon 36 sedmica s tirzepatida prešli na placebo u narednoj su godini dobili u prosjeku 14,0 % tjelesne mase, a oni koji su liječenje nastavili izgubili su još 5,5 %^[14].

Koji su rizici lijekova za mršavljenje?

Najčešće nuspojave su probavne: mučnina, povraćanje, proljev i zatvor javljaju se kod odobrenih lijekova kod više od 1 na 10 osoba^{[1], [2], [3]}. Sažeci opisa svojstava lijekova među ozbiljnijim rizicima navode akutnu upalu gušterače (pankreatitis), žučne kamence i dehidraciju zbog povraćanja i proljeva, koja može pogoršati rad bubrega^{[15], [16], [17]}. Budući da lijekovi usporavaju pražnjenje želuca, o liječenju treba obavijestiti liječnika prije zahvata u općoj anesteziji ili dubokoj sedaciji. Tokom trudnoće semaglutid i liraglutid se ne smiju primjenjivati, a tirzepatid se ne preporučuje.

Dio izgubljene tjelesne mase je nemasna masa (masa bez masnog tkiva): u metaanalizi 22 randomizirane studije činila je približno četvrtinu ukupnog gubitka, a klinički značaj toga još nije razjašnjen^[18].

Kod retatrutida nema službenog sažetka opisa svojstava lijeka ni sigurnosnog profila koji je ocijenio regulator. Najčešći neželjeni događaji u studijama bili su probavni, a u studijama TRIUMPH-4 i TRIUMPH-1-OA ozbiljni neželjeni događaji bili su češći nego uz placebo^{[19], [20]}.

Ovo je kratak pregled, a ne potpun popis: svi rizici s izvorima nalaze se u profilima pojedinih tvari. Doziranje odobrenih lijekova određuje liječnik^{[15], [16], [17]}.

Zašto su proizvodi izvan ljekarni dodatni rizik?

Proizvodi koji se nude izvan službene opskrbe lijekovima nisu prošli provjeru kvalitete, pa se kod njih ne zna šta sadrže. Časopis JAMA je u novembru 2026. izvijestio o internetskoj prodaji neodobrenog retatrutida i o mogućim rizicima takve upotrebe^[21]. U europskoj bazi nuspojava EudraVigilance zabilježene su prijave o proizvodima sa semaglutidom za koje se sumnja da su krivotvoreni; većina prijavljenih nuspojava bila je ozbiljna^[22].

Manja analiza proizvoda sa semaglutidom koje su internetski prodavači nudili bez recepta ilustrira problem: u sve tri primljene bočice otkriven je endotoksin, a izmjerena čistoća bila je od 7,7 do 14,37 %, iako je na oznaci bilo navedeno 99 %^[23]. Američki regulator FDA navodi da neodobrene verzije ovih lijekova prije dolaska na tržište nisu pregledane u pogledu sigurnosti, djelotvornosti i kvalitete^[24].

Pokriva li ove lijekove zdravstveno osiguranje?

Za regulaciju tjelesne mase u Sloveniji i Hrvatskoj prema našim izvorima uglavnom ne. Wegovy, Mounjaro i Saxenda u slovenskoj Centralnoj bazi lijekova (Centralna baza zdravil) nisu uvršteni na listu ZZZS-a^{[25], [26], [27]}. Izuzetak u zapisu je liraglutid u lijeku Victoza, koji je na listu uvršten s ograničenjem propisivanja, između ostalog za regulaciju tjelesne mase kod adolescenata s pretilošću na osnovu mišljenja stručnog konzilija; za uvršteno pakiranje baza istovremeno navodi trajni prestanak stavljanja u promet^[27].

U Hrvatskoj lijeka Wegovy nema ni na osnovnoj ni na dopunskoj listi lijekova HZZO-a, a Mounjaro je na dopunskoj listi sa smjernicom za pacijente sa šećernom bolešću tipa 2^{[28], [29], [30]}. Podaci o pokriću u drugim državama regije nalaze se u profilima pojedinih tvari i na stranicama o pravnom statusu.