Peptidi za mršavljenje: šta pokazuju dokazi

Koji peptidi imaju dokaze za mršavljenje?

Najjače dokaze imaju tri leka na recept koji su u EU odobreni za regulaciju telesne mase: semaglutid, tirzepatid i liraglutid. Za tu namenu imaju ocenu A Ocena A: Jaki dokazi, jer je reč o odobrenim lekovima, potkrepljenim velikim randomizovanim studijama^{[1], [2], [3]}. Radi prepoznavanja: za regulaciju telesne mase u izvorima Evropske agencije za lekove (EMA) opisani su lekovi Wegovy (semaglutid), Mounjaro (tirzepatid) i Saxenda (liraglutid).

Četvrta supstanca u tabeli, retatrutid, nije odobren lek. Ima ocenu B Ocena B: Ograničeni dokazi, koja je data iz opreza: sve studije su deo razvojnog programa jednog proizvođača, studije faze 3 objavljene su tek u jesen 2026, supstanca nema dozvolu za lek i nema podataka o upotrebi dužoj od 80 nedelja^[4].

Peta supstanca u tabeli, kagrilintid, jeste lek u ispitivanju koji se ispituje u kombinaciji sa semaglutidom i takođe nije odobren. U studiji faze 3 REDEFINE 1 (3417 odraslih sa gojaznošću ili prekomernom telesnom masom bez dijabetesa, 68 nedelja) telesna masa se uz kombinaciju smanjila za 20,4 %, a sa placebom za 3,0 %; probavna neželjena dejstva imalo je 79,6 % učesnika uz kombinaciju i 39,9 % sa placebom^[5]. Ocena B Ocena B: Ograničeni dokazi data je iz opreza: sve studije finansirao je proizvođač, kombinacija nema dozvolu, a podataka o primeni dužoj od 68 nedelja nema^{[5], [6]}.

Šta su pokazale ključne studije?

U svim ključnim studijama telesna masa se uz lek smanjila više nego uz placebo, a raspon prosečnih rezultata među supstancama i studijama je veliki^{[7], [8], [9], [4]}:

• Semaglutid (ocena A Ocena A: Jaki dokazi): u studiji STEP 1 (1961 odrasla osoba bez dijabetesa, 68 nedelja) telesna masa se u proseku smanjila za 14,9 %, a sa placebom za 2,4 %^[7].
• Tirzepatid (ocena A Ocena A: Jaki dokazi): u studiji SURMOUNT-1 (2539 odraslih bez dijabetesa, 72 nedelje) telesna masa se u proseku smanjila za 15,0 do 20,9 %, zavisno od doze, a sa placebom za 3,1 %^[8].
• Liraglutid (ocena A Ocena A: Jaki dokazi): u studiji SCALE (3731 odrasla osoba bez dijabetesa tipa 2, 56 nedelja) najmanje 5 % telesne mase izgubilo je 63,2 % lečenih i 27,1 % osoba sa placebom^[9]. Prema sažetku EMA, u pet studija prosečno smanjenje telesne mase iznosilo je 7,5 %, a sa placebom 2,3 %; agencija je efekat ocenila kao umeren^[3].
• Retatrutid (ocena B Ocena B: Ograničeni dokazi): u studiji faze 2 (338 odraslih, 48 nedelja) telesna masa se smanjila za 8,7 do 24,2 %, zavisno od doze, a sa placebom za 2,1 %^[10]. U studiji faze 3 TRIUMPH-1 (2339 odraslih sa gojaznošću bez dijabetesa, 80 nedelja) smanjenje je iznosilo 17,6 do 25,0 %, a sa placebom 3,9 %^[4].

Sva tri odobrena leka u EU su odobrena za primenu uz dijetu i fizičku aktivnost^{[1], [2], [3]}.

Da li su studije ove supstance direktno poredile?

Da, u našim izvorima postoji jedno direktno poređenje kod gojaznosti: otvorena studija SURMOUNT-5 (751 osoba, 72 nedelje), u kojoj je smanjenje telesne mase sa tirzepatidom iznosilo 20,2 %, a sa semaglutidom 13,7 %^[11]. Otvorena studija znači da su učesnici i istraživači znali ko dobija koji lek. Oba leka za tu namenu imaju ocenu A Ocena A: Jaki dokazi.

Za ostale parove među semaglutidom, tirzepatidom, liraglutidom i retatrutidom direktnog poređenja u našim izvorima nema. Brojevi iz odvojenih studija potiču iz studija različite dužine sa različitim učesnicima, pa se ne mogu čitati kao rang-lista. O tome da li je neki lek pogodan za pojedinca odlučuje lekar.

Za koga dokazi važe, a za koga ne?

Dokazi važe za osobe sa gojaznošću ili sa prekomernom telesnom masom i pridruženom bolešću, jer su samo takve osobe bile uključene u ključne studije i samo za njih važi odobrena indikacija^{[1], [2], [3]}. Semaglutid je za regulaciju telesne mase odobren i kod adolescenata od 12. godine sa gojaznošću, a liraglutid kod adolescenata i dece od 6. godine sa gojaznošću^{[1], [3]}.

Za mršavljenje kod osoba sa normalnom telesnom masom randomizovane studije pri pregledu PubMeda nismo našli, pa ta namena kod semaglutida, tirzepatida, liraglutida i retatrutida ima ocenu D Ocena D: Bez dokaza. Objavljena anketa o upotrebi semaglutida za kozmetičko mršavljenje sama navodi da podataka o takvoj upotrebi ima malo^[12]. Odnos koristi i rizika za tu grupu nije poznat.

Šta se dešava posle prestanka lečenja?

Posle prestanka lečenja telesna masa se u studijama uglavnom vraća. U produžetku studije STEP 1 učesnici su godinu dana posle prestanka uzimanja semaglutida u proseku vratili oko dve trećine izgubljene mase^[13]. U studiji SURMOUNT-4 učesnici koji su posle 36 nedelja sa tirzepatida prešli na placebo u narednih godinu dana vratili su u proseku 14,0 % telesne mase, dok su oni koji su nastavili lečenje izgubili još 5,5 %^[14].

Koji su rizici lekova za mršavljenje?

Najčešća neželjena dejstva vezana su za organe za varenje: mučnina, povraćanje, proliv i zatvor javljaju se kod odobrenih lekova kod više od 1 na 10 osoba^{[1], [2], [3]}. Sažeci karakteristika lekova među ozbiljnijim rizicima navode akutno zapaljenje pankreasa (pankreatitis), kamen u žuči i dehidraciju zbog povraćanja i proliva, koja može da pogorša rad bubrega^{[15], [16], [17]}. Pošto lekovi usporavaju pražnjenje želuca, o lečenju treba obavestiti lekara pre zahvata u opštoj anesteziji ili dubokoj sedaciji. Tokom trudnoće semaglutid i liraglutid ne smeju da se koriste, a tirzepatid se ne preporučuje.

Deo izgubljene telesne mase čini nemasna telesna masa: u metaanalizi 22 randomizovane studije ona je činila oko četvrtine ukupnog gubitka, a klinički značaj toga još nije razjašnjen^[18].

Kod retatrutida nema zvaničnog sažetka karakteristika leka ni regulatorno ocenjenog bezbednosnog profila. Najčešći neželjeni događaji u studijama bili su vezani za organe za varenje, a u studijama TRIUMPH-4 i TRIUMPH-1-OA ozbiljni neželjeni događaji bili su češći nego sa placebom^{[19], [20]}.

Ovo je kratak pregled, a ne potpun spisak: svi rizici sa izvorima nalaze se u profilima pojedinačnih supstanci. Doziranje odobrenih lekova određuje lekar^{[15], [16], [17]}.

Zašto su proizvodi van apoteka dodatni rizik?

Proizvodi koji se nude van zvaničnog snabdevanja lekovima nisu prošli proveru kvaliteta, pa kod njih nije poznato šta sadrže. Časopis JAMA je u novembru 2026. izvestio o internet prodaji neodobrenog retatrutida i o mogućim rizicima takve upotrebe^[21]. U evropskoj bazi neželjenih dejstava EudraVigilance zabeležene su prijave o proizvodima sa semaglutidom za koje se sumnja da su falsifikovani; većina prijavljenih neželjenih dejstava bila je ozbiljna^[22].

Manja analiza proizvoda sa semaglutidom koje su internet prodavci nudili bez recepta ilustruje problem: u sve tri primljene bočice otkriven je endotoksin, a izmerena čistoća bila je od 7,7 do 14,37 %, iako je na etiketi bilo navedeno 99 %^[23]. Američki regulator FDA navodi da neodobrene verzije ovih lekova pre dolaska na tržište nisu pregledane u pogledu bezbednosti, efikasnosti i kvaliteta^[24].

Da li ove lekove pokriva zdravstveno osiguranje?

Za regulaciju telesne mase u Sloveniji i Hrvatskoj, prema našim izvorima, uglavnom ne. Wegovy, Mounjaro i Saxenda u slovenačkoj Centralnoj bazi lekova nisu uvršteni na listu ZZZS-a^{[25], [26], [27]}. Izuzetak u zapisu je liraglutid u leku Victoza, koji je na listu uvršten uz ograničenje propisivanja, između ostalog za regulaciju telesne mase kod adolescenata sa gojaznošću na osnovu mišljenja stručnog konzilijuma; za uvršteno pakovanje baza istovremeno navodi trajni prestanak prometa^[27].

U Hrvatskoj leka Wegovy nema ni na osnovnoj ni na dopunskoj listi lekova HZZO-a, dok je Mounjaro na dopunskoj listi sa smernicom za pacijente sa dijabetesom tipa 2^{[28], [29], [30]}. Podaci o pokriću u drugim zemljama regiona nalaze se u profilima pojedinačnih supstanci i na stranicama o pravnom statusu.