Semaglutid i kagrilintid: poređenje dokaza, rizika i statusa

Po čemu se semaglutid i kagrilintid razlikuju?

Glavna razlika je u statusu: semaglutid je u EU odobren lek na recept za dijabetes tipa 2 i za regulaciju telesne mase, a kagrilintid je istraživačka supstanca koja nema dozvolu za lek^{[1], [2], [5]}. Radi prepoznavanja: semaglutid je aktivna supstanca lekova Ozempic, Rybelsus i Wegovy. Kagrilintid nema zaštićeno ime.

Izvori ove supstance opisuju različito. Sažetak karakteristika leka semaglutid obrađuje zajedno sa drugim agonistima receptora GLP-1^[6]. Kagrilintid se u objavama opisuje kao analog amilina. Semaglutid postoji u obliku potkožnih injekcija i tableta, a kagrilintid je u studijama davan potkožno.

Kagrilintid se ispituje na dva načina: samostalno i zajedno sa semaglutidom. Kombinacija ima razvojno ime CagriSema, koje nije ime odobrenog leka^{[7], [8]}. Zato ovo poređenje nije poređenje dva leka između kojih bi neko birao: jedno je lek koji propisuje lekar, a drugo supstanca u kliničkom ispitivanju.

Da li ih je neka studija direktno poredila?

Studije koja bi izvestila o direktnom poređenju samog kagrilintida sa samim semaglutidom u našim izvorima nema; izvori sadrže poređenja kombinacije obe supstance sa samim semaglutidom. U studiji faze 3 REIMAGINE 2 (2713 odraslih sa dijabetesom tipa 2, 68 nedelja) HbA1c, pokazatelj regulisanosti šećera u krvi, snizio se uz kombinaciju kagrilintida i semaglutida za 1,91 procentni poen, a uz sam semaglutid za 1,75^[7].

U manjoj studiji faze 2 (92 učesnika, 32 nedelje) HbA1c se uz sam kagrilintid snizio za 0,9, a uz kombinaciju za 2,2 procentna poena; razlika između kombinacije i semaglutida nije bila statistički značajna^[9]. Za regulaciju šećera u krvi kod dijabetesa tipa 2 kagrilintid ima ocenu B Ocena B: Ograničeni dokazi, a semaglutid je za tu namenu odobren lek sa ocenom A Ocena A: Jaki dokazi^{[7], [2]}.

Posredno poređenje rezultata različitih studija nije pouzdano. Studije semaglutida i studije kagrilintida uključivale su različite učesnike, pa razlika između brojeva ne govori kolika bi bila razlika između supstanci kod istih ljudi^{[10], [3]}.

Šta pokazuju studije kombinacije kagrilintida i semaglutida?

U dve studije faze 3 telesna masa se uz kombinaciju smanjila više nego uz placebo, ocena dokaza je B Ocena B: Ograničeni dokazi. U studiji REDEFINE 1 (3417 odraslih sa gojaznošću ili prekomernom telesnom masom bez dijabetesa, 68 nedelja) telesna masa se uz kombinaciju kagrilintida i semaglutida smanjila za 20,4 %, a uz placebo za 3,0 %. U studiji REDEFINE 2 (1206 odraslih sa dijabetesom tipa 2, 68 nedelja) smanjenje je bilo 13,7 % prema 3,4 %^{[3], [11]}.

Ocena B je iz opreza. Po broju i veličini studija bila bi moguća i ocena A, ali sve studije finansirao je proizvođač, kombinacija nema dozvolu, a podataka o primeni dužoj od 68 nedelja nema^{[3], [11], [5]}.

Radi poređenja navodimo šta pokazuju studije samog semaglutida, koji je za regulaciju telesne mase odobren lek sa ocenom A Ocena A: Jaki dokazi: u randomizovanoj studiji STEP 1 (1961 odrasla osoba bez dijabetesa, 68 nedelja) telesna masa se u proseku smanjila za 14,9 %, a sa placebom za 2,4 %^{[1], [10]}. STEP 1 i REDEFINE 1 su odvojene studije sa različitim učesnicima, pa se iz razlike između njihovih rezultata ne može pouzdano zaključiti koliko efektu kombinacije doprinosi kagrilintid.

Šta pokazuju istraživanja o samom kagrilintidu?

Sam kagrilintid za smanjenje telesne mase ima ocenu B Ocena B: Ograničeni dokazi, koja počiva na jednoj studiji faze 2 i jednoj metaanalizi. U randomizovanoj studiji faze 2 (706 odraslih sa gojaznošću ili prekomernom telesnom masom bez dijabetesa, 26 nedelja) telesna masa se uz kagrilintid smanjila za 6,0 do 10,8 %, zavisno od doze, a uz placebo za 3,0 %; uz liraglutid kao uporedni lek za 9,0 %. Studiju je finansirao proizvođač^[4].

Metaanaliza iz 2026. (4 studije, 5023 učesnika) izračunala je za kagrilintid prosečnu razliku od 6,08 procentnih poena u odnosu na placebo, a kod samog kagrilintida nije pokazala značajan efekat na šećer u krvi^[12].

Po kardiovaskularnim ishodima ove supstance se znatno razlikuju. Semaglutid ima ocenu A Ocena A: Jaki dokazi: kompozitni ishod kardiovaskularne smrti, infarkta miokarda ili moždanog udara bio je ređi nego sa placebom u studijama SUSTAIN-6 (6,6 % prema 8,9 %) i SELECT (6,5 % prema 8,0 %)^{[13], [14]}. Za kagrilintid rezultata o kardiovaskularnim ishodima još nema, ocena je D Ocena D: Bez dokaza: studija REDEFINE 3 (7076 odraslih sa poznatom kardiovaskularnom bolešću) je u toku, a u oktobru 2026. objavljeni su samo dizajn i početni podaci^[8].

Po čemu se razlikuju rizici?

Najveća razlika je u tome koliko se o rizicima zna: kod semaglutida ih opisuje zvanični sažetak karakteristika leka, a kod kagrilintida podaci o bezbednosti potiču samo iz kliničkih studija koje su trajale najviše 68 nedelja i koje je finansirao proizvođač^{[6], [3], [5]}.

Kod obe supstance najčešće su tegobe organa za varenje. Kod semaglutida su veoma česta neželjena dejstva mučnina, povraćanje, proliv, zatvor, bol u trbuhu i glavobolja, pre svega u periodu postepenog povećavanja doze^[1]. U studiji REDEFINE 1 probavna neželjena dejstva imalo je 79,6 % učesnika uz kombinaciju kagrilintida i semaglutida i 39,9 % uz placebo; u studiji faze 2 sa samim kagrilintidom 41 do 63 % prema 32 %. U studiji faze 2 česte su bile i reakcije na mestu injiciranja^{[3], [4]}.

Sažetak karakteristika leka kod semaglutida navodi još akutno zapaljenje pankreasa (pankreatitis), kamen u žuči, veći rizik od preniskog šećera u krvi uz istovremenu sulfonilureju ili insulin, veoma retko oštećenje vidnog živca (NAION), usporeno pražnjenje želuca i dehidraciju zbog povraćanja i proliva. Tokom trudnoće semaglutid ne sme da se koristi^[6]. Te rizike naš zapis o kagrilintidu ne navodi, jer regulatorno ocenjenog bezbednosnog profila za njega nema; to ne znači da su isključeni^[5].

Kod semaglutida deo izgubljene telesne mase čini nemasna telesna masa, a posle prestanka lečenja telesna masa se uglavnom vraća^{[15], [16]}. Za kagrilintid tih podataka u našem zapisu nema. Doziranje semaglutida određuje lekar^[6]. Ova stranica ne navodi doze iz studija.

Kakav je pravni status i status u sportu?

Semaglutid je u Srbiji, Sloveniji, Hrvatskoj i Bosni i Hercegovini u lekovima sa dozvolom koji se izdaju uz lekarski recept; kagrilintid ni u jednoj od tih zemalja nije među lekovima sa dozvolom (stanje 11. 11. 2026)^{[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]}. To što kagrilintida nema u registrima ne znači da je prodaja ili upotreba ove supstance dozvoljena.

Pokriće zdravstvenog osiguranja u našim izvorima opisano je samo za lekove sa semaglutidom i vezano je za dijabetes tipa 2. U Srbiji listu lekova RFZO-a tokom istraživanja nije bilo moguće otvoriti, zato pokriće ne navodimo^[17]. U Sloveniji je Ozempic na listi ZZZS-a uz ograničenje propisivanja, Rybelsus je na listi, a Wegovy nije uvršten na listu; u Hrvatskoj su Ozempic i Rybelsus na dopunskoj listi lekova HZZO-a, a Wegovy nije ni na osnovnoj ni na dopunskoj listi; u Bosni i Hercegovini Ozempic je u Republici Srpskoj na listi A Fonda zdravstvenog osiguranja, dok za Federaciju BiH i Brčko distrikt pokriće nismo proverili^{[18], [25], [26]}.

Za sportiste: semaglutid nije naveden na listi zabranjenih supstanci WADA za 2026. godinu, a njegovi markeri nalaze se u Programu praćenja 2026^{[27], [28]}. Kagrilintid na listi nije naveden poimence. Svrstavanje među zabranjene supstance je naš zaključak na osnovu opisa klase S0, koja obuhvata aktivne supstance bez važećeg odobrenja bilo kog regulatornog organa za lečenje ljudi, na primer lekove u kliničkom razvoju; po toj klasi supstanca je zabranjena u svako doba. Pošto je reč o zaključku, a ne o poimeničnom navođenju, status treba proveriti kod antidoping organizacije^[29].