Semaglutid i kagrilintid: usporedba dokaza, rizika i statusa

Po čemu se semaglutid i kagrilintid razlikuju?

Glavna razlika je u statusu: semaglutid je u EU odobren lijek na recept za šećernu bolest tipa 2 i za regulaciju tjelesne mase, a kagrilintid je istraživačka tvar koja nema odobrenje za stavljanje u promet^{[1], [2], [5]}. Radi prepoznavanja: semaglutid je djelatna tvar lijekova Ozempic, Rybelsus i Wegovy. Kagrilintid nema zaštićeno ime.

Izvori ove tvari opisuju različito. Sažetak opisa svojstava lijeka semaglutid obrađuje zajedno s drugim agonistima receptora GLP-1^[6]. Kagrilintid se u objavama opisuje kao analog amilina. Semaglutid postoji u obliku potkožnih injekcija i tableta, a kagrilintid se u studijama davao potkožno.

Kagrilintid se ispituje na dva načina: samostalno i zajedno sa semaglutidom. Kombinacija ima razvojno ime CagriSema, koje nije ime odobrenog lijeka^{[7], [8]}. Zato ova usporedba nije usporedba dva lijeka između kojih bi neko birao: jedno je lijek koji propisuje liječnik, a drugo tvar u kliničkom ispitivanju.

Je li ih neka studija direktno usporedila?

Studije koja bi izvijestila o direktnoj usporedbi samog kagrilintida sa samim semaglutidom u našim izvorima nema; izvori sadrže usporedbe kombinacije obje tvari sa samim semaglutidom. U studiji faze 3 REIMAGINE 2 (2713 odraslih sa šećernom bolešću tipa 2, 68 sedmica) HbA1c, mjerilo regulacije šećera u krvi, uz kombinaciju kagrilintida i semaglutida snizio se za 1,91 postotni bod, a uz sam semaglutid za 1,75^[7].

U manjoj studiji faze 2 (92 sudionika, 32 sedmice) HbA1c se uz sam kagrilintid snizio za 0,9, a uz kombinaciju za 2,2 postotna boda; razlika između kombinacije i semaglutida nije bila statistički značajna^[9]. Za regulaciju šećera u krvi kod šećerne bolesti tipa 2 kagrilintid ima ocjenu B Ocjena B: Ograničeni dokazi, a semaglutid je za tu namjenu odobren lijek s ocjenom A Ocjena A: Jaki dokazi^{[7], [2]}.

Posredna usporedba rezultata različitih studija nije pouzdana. Studije semaglutida i studije kagrilintida uključivale su različite sudionike, pa razlika između brojki ne govori kolika bi bila razlika između tvari kod istih ljudi^{[10], [3]}.

Šta pokazuju studije kombinacije kagrilintida i semaglutida?

U dvije studije faze 3 tjelesna masa se uz kombinaciju smanjila više nego uz placebo, ocjena dokaza je B Ocjena B: Ograničeni dokazi. U studiji REDEFINE 1 (3417 odraslih s pretilošću ili prekomjernom tjelesnom masom bez šećerne bolesti, 68 sedmica) tjelesna masa se uz kombinaciju kagrilintida i semaglutida smanjila za 20,4 %, a uz placebo za 3,0 %. U studiji REDEFINE 2 (1206 odraslih sa šećernom bolešću tipa 2, 68 sedmica) smanjenje je bilo 13,7 % prema 3,4 %^{[3], [11]}.

Ocjena B je iz opreza. Po broju i veličini studija bila bi moguća i ocjena A, ali sve studije financirao je proizvođač, kombinacija nema odobrenje za stavljanje u promet, a podataka o primjeni dužoj od 68 sedmica nema^{[3], [11], [5]}.

Radi usporedbe navodimo šta pokazuju studije samog semaglutida, koji je za regulaciju tjelesne mase odobren lijek s ocjenom A Ocjena A: Jaki dokazi: u randomiziranoj studiji STEP 1 (1961 odrasla osoba bez šećerne bolesti, 68 sedmica) tjelesna masa se u prosjeku smanjila za 14,9 %, a uz placebo za 2,4 %^{[1], [10]}. STEP 1 i REDEFINE 1 su odvojene studije s različitim sudionicima, pa se iz razlike između njihovih rezultata ne može pouzdano zaključiti koliko učinku kombinacije doprinosi kagrilintid.

Šta pokazuju istraživanja o samom kagrilintidu?

Sam kagrilintid za smanjenje tjelesne mase ima ocjenu B Ocjena B: Ograničeni dokazi, koja počiva na jednoj studiji faze 2 i jednoj metaanalizi. U randomiziranoj studiji faze 2 (706 odraslih s pretilošću ili prekomjernom tjelesnom masom bez šećerne bolesti, 26 sedmica) tjelesna masa se uz kagrilintid smanjila za 6,0 do 10,8 %, zavisno od doze, a uz placebo za 3,0 %; uz liraglutid kao usporedni lijek za 9,0 %. Studiju je financirao proizvođač^[4].

Metaanaliza iz 2026. (4 studije, 5023 sudionika) izračunala je za kagrilintid prosječnu razliku od 6,08 postotnih bodova u odnosu na placebo, a kod samog kagrilintida nije pokazala značajan učinak na šećer u krvi^[12].

Po kardiovaskularnim (srčano-žilnim) ishodima ove se tvari znatno razlikuju. Semaglutid ima ocjenu A Ocjena A: Jaki dokazi: združeni ishod kardiovaskularne smrti, srčanog udara ili moždanog udara bio je rjeđi nego uz placebo u studijama SUSTAIN-6 (6,6 % naspram 8,9 %) i SELECT (6,5 % naspram 8,0 %)^{[13], [14]}. Za kagrilintid rezultata o kardiovaskularnim ishodima još nema, ocjena je D Ocjena D: Bez dokaza: studija REDEFINE 3 (7076 odraslih s poznatom kardiovaskularnom bolešću) je u toku, a u oktobru 2026. objavljeni su samo dizajn i početni podaci^[8].

Po čemu se razlikuju rizici?

Najveća razlika je u tome koliko se o rizicima zna: kod semaglutida ih opisuje službeni sažetak opisa svojstava lijeka, a kod kagrilintida podaci o sigurnosti potječu samo iz kliničkih studija koje su trajale najviše 68 sedmica i koje je financirao proizvođač^{[6], [3], [5]}.

Kod obje tvari najčešće su probavne tegobe. Kod semaglutida su vrlo česte nuspojave mučnina, povraćanje, proljev, zatvor, bol u trbuhu i glavobolja, prije svega u razdoblju postepenog povećavanja doze^[1]. U studiji REDEFINE 1 probavne nuspojave imalo je 79,6 % sudionika uz kombinaciju kagrilintida i semaglutida i 39,9 % uz placebo; u studiji faze 2 sa samim kagrilintidom 41 do 63 % prema 32 %. U studiji faze 2 česte su bile i reakcije na mjestu injiciranja^{[3], [4]}.

Sažetak opisa svojstava lijeka kod semaglutida navodi još akutnu upalu gušterače (pankreatitis), žučne kamence, veći rizik od preniskog šećera u krvi uz istovremenu primjenu sulfonilureje ili inzulina, vrlo rijetko oštećenje vidnog živca (NAION), usporeno pražnjenje želuca i dehidraciju zbog povraćanja i proljeva. Tokom trudnoće semaglutid se ne smije primjenjivati^[6]. Te rizike naš zapis o kagrilintidu ne navodi, jer regulatorno ocijenjenog sigurnosnog profila za njega nema; to ne znači da su isključeni^[5].

Kod semaglutida je dio izgubljene tjelesne mase nemasna masa (masa bez masnog tkiva), a nakon prestanka liječenja tjelesna masa se uglavnom vraća^{[15], [16]}. Za kagrilintid tih podataka u našem zapisu nema. Doziranje semaglutida određuje liječnik^[6]. Ova stranica ne navodi doze iz studija.

Kakav je pravni status i status u sportu?

Semaglutid je u Bosni i Hercegovini, Hrvatskoj, Sloveniji i Srbiji u lijekovima s odobrenjem za stavljanje u promet koji se izdaju na liječnički recept; kagrilintid ni u jednoj od tih država nije među lijekovima s odobrenjem (stanje 11. 11. 2026.)^{[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]}. To što kagrilintida nema u registrima ne znači da je prodaja ili upotreba ove tvari dopuštena.

Pokriće zdravstvenog osiguranja u našim je izvorima opisano samo za lijekove sa semaglutidom i vezano je za šećernu bolest tipa 2. U Bosni i Hercegovini Ozempic je u Republici Srpskoj na listi A Fonda zdravstvenog osiguranja, a za Federaciju BiH i Brčko distrikt pokriće nismo provjerili; u Hrvatskoj su Ozempic i Rybelsus na dopunskoj listi lijekova HZZO-a, a Wegovy nije ni na osnovnoj ni na dopunskoj listi^{[25], [26]}. U Sloveniji je Ozempic na listi ZZZS-a s ograničenjem propisivanja, Rybelsus je na listi, a Wegovy nije uvršten na listu; listu lijekova RFZO-a u Srbiji tokom istraživanja nije bilo moguće otvoriti, pa pokriće ne navodimo^{[19], [20]}.

Za sportaše: semaglutid nije naveden na popisu zabranjenih tvari WADA-e za 2026. godinu, a njegovi markeri nalaze se u Programu praćenja 2026^{[27], [28]}. Kagrilintid na popisu nije naveden poimence. Svrstavanje među zabranjene tvari naš je zaključak na osnovu opisa klase S0, koja obuhvata djelatne tvari bez važećeg odobrenja bilo kojeg regulatornog tijela za liječenje ljudi, na primjer lijekove u kliničkom razvoju; po toj klasi tvar je zabranjena uvijek. Budući da je riječ o zaključku, a ne o poimeničnom navođenju, status treba provjeriti kod antidopinške organizacije^[29].