Semaglutid i tirzepatid: usporedba dokaza, rizika i statusa

Po čemu se semaglutid i tirzepatid razlikuju?

Oba su u EU odobreni lijekovi na recept za šećernu bolest tipa 2 i za regulaciju tjelesne mase, a razlikuju se po odobrenim dobnim skupinama, po obliku i po dokazima o kardiovaskularnim (srčano-žilnim) ishodima^{[1], [2], [3]}. Semaglutid postoji u obliku potkožnih injekcija i tableta, a tirzepatid u obliku potkožnih injekcija. Radi prepoznavanja: semaglutid je djelatna tvar lijekova Ozempic, Rybelsus i Wegovy, a tirzepatid lijeka Mounjaro.

Za regulaciju tjelesne mase semaglutid je odobren kod odraslih i kod adolescenata od 12. godine s pretilošću, a tirzepatid kod odraslih. Za šećernu bolest tipa 2 semaglutid je odobren kod odraslih, a tirzepatid kod odraslih te kod djece i adolescenata od 10. godine^{[1], [2], [3]}. U oba slučaja indikacija vrijedi uz dijetu i tjelesnu aktivnost.

Je li ih neka studija direktno usporedila?

Da, u našim izvorima postoje dvije direktne usporedbe, obje otvorene, što znači da su sudionici i istraživači znali ko prima koji lijek. U studiji SURMOUNT-5 kod pretilosti (751 osoba, 72 sedmice) smanjenje tjelesne mase uz tirzepatid bilo je 20,2 %, a uz semaglutid 13,7 %^[4]. U randomiziranoj studiji SURPASS-2 kod šećerne bolesti tipa 2 (1879 pacijenata, 40 sedmica) HbA1c, mjerilo regulacije šećera u krvi, uz tirzepatid se snizio za 2,01 do 2,30 postotnih bodova, zavisno od doze, a uz semaglutid za 1,86 postotnih bodova^[5].

Svaki lijek ispitan je i u odvojenoj studiji u odnosu na placebo: u studiji STEP 1 (1961 odrasla osoba, 68 sedmica) tjelesna masa se uz semaglutid u prosjeku smanjila za 14,9 %, a u studiji SURMOUNT-1 (2539 odraslih, 72 sedmice) uz tirzepatid za 15,0 do 20,9 %, zavisno od doze^{[9], [10]}. Brojke iz odvojenih studija s različitim sudionicima i različitim trajanjem nije moguće direktno uspoređivati. Prosjek u studiji ne govori kako će na lijek reagirati pojedinac. O izboru liječenja odlučuje liječnik.

Šta pokazuju dokazi o kardiovaskularnim ishodima?

Kod kardiovaskularnih ishoda semaglutid ima više dokaza: ocjenu A Ocjena A: Jaki dokazi, a tirzepatid B Ocjena B: Ograničeni dokazi. Kod semaglutida je združeni ishod kardiovaskularne smrti, srčanog udara ili moždanog udara bio rjeđi nego uz placebo u studiji SUSTAIN-6 (pacijenti sa šećernom bolešću tipa 2 i visokim kardiovaskularnim rizikom; 6,6 % naspram 8,9 %) i u studiji SELECT (osobe s već postojećom kardiovaskularnom bolešću i prekomjernom tjelesnom masom ili pretilošću, bez šećerne bolesti; 6,5 % naspram 8,0 %)^{[6], [7]}. Podaci vrijede za osobe s bolešću ili visokim rizikom.

Kod tirzepatida je dostupna jedna studija, SURPASS-CVOT (više od 13.000 pacijenata sa šećernom bolešću tipa 2 i aterosklerotskom kardiovaskularnom bolešću): tirzepatid u pogledu istog ishoda nije bio lošiji od dulaglutida (12,2 % naspram 13,1 %), a veća djelotvornost nije statistički potvrđena. Budući da je riječ o jednoj studiji bez usporedbe s placebom, ocjena je niža^[8].

Po čemu se razlikuju rizici?

Opisani rizici su u velikoj mjeri slični. Kod oba su vrlo česte probavne nuspojave (mučnina, povraćanje, proljev, zatvor, bol u trbuhu), koje su češće u razdoblju povećavanja doze^{[1], [3]}. Kod oba lijeka sažeci opisa svojstava lijeka navode akutnu upalu gušterače (pankreatitis), žučne kamence, veći rizik od preniskog šećera u krvi uz istovremenu primjenu sulfonilureje ili inzulina, usporeno pražnjenje želuca i dehidraciju zbog povraćanja i proljeva^{[11], [12]}.

Nekoliko razlika je u tome kako su rizici opisani. U studijama na glodavcima obje djelatne tvari izazvale su tumore C-stanica štitnjače: kod semaglutida je značaj za ljude prema sažetku vjerovatno mali, ali se ne može potpuno isključiti, a kod tirzepatida značaj za ljude nije poznat^{[11], [12]}. Kod semaglutida epidemiološke studije upućuju na povećan rizik od vrlo rijetkog oštećenja vidnog živca (NAION); u našem zapisu o tirzepatidu tog rizika nema, što ne znači da je isključen^[11]. Semaglutid se tokom trudnoće ne smije primjenjivati, a tirzepatid se ne preporučuje.

Kod oba lijeka dio izgubljene tjelesne mase je nemasna masa (masa bez masnog tkiva), a nakon prestanka liječenja tjelesna masa se uglavnom vraća^{[13], [14], [15]}. Doziranje određuje liječnik^{[11], [12]}.

Kakav je pravni status i pokriće osiguranja?

Obje djelatne tvari su u Bosni i Hercegovini, Hrvatskoj, Sloveniji i Srbiji u lijekovima s odobrenjem za stavljanje u promet, a izdaju se na liječnički recept^{[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]}.

Pokriće se razlikuje po lijeku i državi, a u našim izvorima vezano je za šećernu bolest tipa 2:

• Slovenija: Ozempic je na listi ZZZS-a s ograničenjem propisivanja za pacijente sa šećernom bolešću tipa 2 uz uvjete, Rybelsus je na listi, a Wegovy i Mounjaro nisu uvršteni na listu^{[16], [17]}.
• Hrvatska: Ozempic, Rybelsus i Mounjaro su na dopunskoj listi lijekova HZZO-a sa smjernicom za pacijente sa šećernom bolešću tipa 2; Wegovy nije ni na osnovnoj ni na dopunskoj listi^{[24], [25]}.
• Bosna i Hercegovina: u Republici Srpskoj Ozempic je na listi A Fonda zdravstvenog osiguranja za pacijente sa šećernom bolešću tipa 2, a tirzepatida u cjenovniku fonda nema; za Federaciju BiH i Brčko distrikt pokriće nismo provjerili^{[26], [27]}.
• Srbija: listu lijekova RFZO-a tokom istraživanja nije bilo moguće otvoriti, pa pokriće ne navodimo^{[22], [23]}.

Nijedna od ovih djelatnih tvari nije na popisu zabranjenih tvari WADA-e za 2026. godinu^{[28], [29]}. Markeri semaglutida i tirzepatida nalaze se u Programu praćenja 2026^[30].