Tirzepatid i retatrutid: usporedba dokaza, rizika i statusa

Po čemu se tirzepatid i retatrutid razlikuju?

Glavna razlika je u statusu: tirzepatid je u EU odobren lijek na recept za šećernu bolest tipa 2 i za regulaciju tjelesne mase, a retatrutid je tvar u ispitivanju koja nema odobrenje za stavljanje u promet^{[1], [3]}. Radi prepoznavanja: tirzepatid je djelatna tvar lijeka Mounjaro. Retatrutid nema zaštićeno ime; objava iz novembra 2026. još ga opisuje kao tvar u ispitivanju^[4].

Objavljene studije opisuju retatrutid kao agonist triju hormonskih receptora: GIP, GLP-1 i glukagona^{[5], [6]}. Kod tirzepatida sažetak opisa svojstava lijeka navodi upozorenja koja vrijede za agoniste receptora GLP-1^[7]. Obje tvari su se u studijama davale kao potkožna injekcija.

Razlika u statusu određuje i koliko znamo. Za tirzepatid postoji službeni sažetak opisa svojstava lijeka, koji objavljuje EMA, a doziranje određuje liječnik^[7]. Za retatrutid takvog dokumenta nema^[8]. Ova stranica ne navodi doze iz studija.

Je li ih neka studija direktno usporedila?

Ne, u našim izvorima nema studije koja bi tirzepatid i retatrutid direktno usporedila. Tirzepatid je kod pretilosti ispitan u odnosu na placebo u studiji SURMOUNT-1 i u otvorenoj studiji SURMOUNT-5 u odnosu na semaglutid, a retatrutid u odnosu na placebo u studiji faze 2 i u studiji faze 3 TRIUMPH-1^{[9], [10], [6], [2]}.

Posredna usporedba rezultata različitih studija nije pouzdana. Studije su uključivale različite sudionike i trajale su različito dugo (SURMOUNT-1 72 sedmice, TRIUMPH-1 80 sedmica), pa razlika između brojki ne govori kolika bi bila razlika između tvari kod istih ljudi^{[9], [2]}. Prosjek u studiji također ne govori kako će reagirati pojedinac.

Šta pokazuju istraživanja o smanjenju tjelesne mase?

Kod obje tvari randomizirane studije pokazale su veće smanjenje tjelesne mase nego uz placebo, a ocjena dokaza je kod tirzepatida A Ocjena A: Jaki dokazi, kod retatrutida B Ocjena B: Ograničeni dokazi. Tirzepatid je u EU odobren za regulaciju tjelesne mase kod odraslih s pretilošću ili s prekomjernom tjelesnom masom i pridruženom bolešću, uz dijetu i tjelesnu aktivnost. U studiji SURMOUNT-1 (2539 odraslih bez šećerne bolesti, 72 sedmice) tjelesna masa se u prosjeku smanjila za 15,0 do 20,9 %, zavisno od doze, a uz placebo za 3,1 %^{[1], [9]}.

Kod retatrutida se u studiji faze 2 (338 odraslih, 48 sedmica) tjelesna masa smanjila za 8,7 do 24,2 %, zavisno od doze, a uz placebo za 2,1 %. U studiji faze 3 TRIUMPH-1 (2339 odraslih s pretilošću bez šećerne bolesti, 80 sedmica) smanjenje je iznosilo 17,6 do 25,0 %, a uz placebo 3,9 %^{[6], [2]}.

Ocjena B kod retatrutida je iz opreza. Po broju i veličini studija bila bi moguća i ocjena A, ali sve studije dio su razvojnog programa jednog proizvođača, studije faze 3 objavljene su tek u jesen 2026., tvar još nema odobrenje za stavljanje u promet, a podataka o primjeni dužoj od 80 sedmica nema^{[2], [11]}.

Kod osoba bez pretilosti obje tvari imaju ocjenu D Ocjena D: Bez dokaza: studije o smanjenju tjelesne mase uključivale su samo osobe s pretilošću ili s prekomjernom tjelesnom masom i pridruženom bolešću^{[9], [11]}.

Šta pokazuju istraživanja kod šećerne bolesti tipa 2 i za druge namjene?

Kod šećerne bolesti tipa 2 tirzepatid je odobren lijek s ocjenom A Ocjena A: Jaki dokazi, a retatrutid za tu namjenu nije odobren i ima ocjenu B Ocjena B: Ograničeni dokazi. Tirzepatid je u EU odobren za liječenje nedovoljno regulirane šećerne bolesti tipa 2 kod odraslih te kod djece i adolescenata od 10. godine. U otvorenoj randomiziranoj studiji SURPASS-2 (1879 pacijenata, 40 sedmica) HbA1c, mjerilo regulacije šećera u krvi, snizio se za 2,01 do 2,30 postotnih bodova, zavisno od doze, a uz semaglutid za 1,86 postotnih bodova^{[1], [12]}.

Kod retatrutida se u studiji faze 3 TRANSCEND-T2D-1 (537 odraslih, 40 sedmica) HbA1c snizio za 1,69 do 1,94 postotna boda, zavisno od doze, a uz placebo za 0,81 postotni bod. U studiji TRIUMPH-2 (1152 odraslih s pretilošću i šećernom bolešću tipa 2, 80 sedmica) tjelesna masa se smanjila za 11,9 do 18,8 %, a uz placebo za 5,1 %^{[5], [11]}. Studije SURPASS-2 i TRANSCEND-T2D-1 imale su različitu usporednu skupinu, pa se njihove brojke ne mogu međusobno uspoređivati.

Retatrutid je ispitan i kod boli zbog osteoartritisa koljena uz pretilost, ocjena je B Ocjena B: Ograničeni dokazi: u dvije studije faze 3 (TRIUMPH-4 s 445 i TRIUMPH-1-OA s 574 sudionika) ocjena boli smanjila se više nego uz placebo, a ozbiljni neželjeni događaji bili su češći nego uz placebo^[4].

Kod kardiovaskularnih (srčano-žilnih) ishoda tirzepatid ima ocjenu B Ocjena B: Ograničeni dokazi, a retatrutid D Ocjena D: Bez dokaza. U studiji SURPASS-CVOT (više od 13.000 pacijenata sa šećernom bolešću tipa 2 i aterosklerotskom kardiovaskularnom bolešću) tirzepatid u pogledu kardiovaskularne smrti, srčanog udara ili moždanog udara nije bio lošiji od dulaglutida (12,2 % naspram 13,1 %), a veća djelotvornost nije statistički potvrđena^[13]. Za retatrutid objavljene rezultate o tim ishodima nismo pronašli; program TRIUMPH uključuje studiju kod osoba s kardiovaskularnom bolešću, ali je njen glavni ishod promjena tjelesne mase^[14].

Po čemu se razlikuju rizici?

Najveća razlika je u tome koliko se o rizicima zna: kod tirzepatida ih opisuje službeni sažetak opisa svojstava lijeka, a kod retatrutida podaci o sigurnosti potječu samo iz kliničkih studija koje su trajale najviše 80 sedmica^{[7], [2], [8]}.

Kod obje tvari najčešće su bile probavne tegobe. Kod tirzepatida su vrlo česte nuspojave mučnina, povraćanje, proljev, zatvor i bol u trbuhu, češće u razdoblju povećavanja doze^[1]. Kod retatrutida je u studiji TRIUMPH-2 proljev imalo 27 do 34 % liječenih (s placebom 13 %), a mučninu 14 do 28 % (s placebom 8 %)^[11].

Sažetak opisa svojstava lijeka kod tirzepatida navodi još akutnu upalu gušterače (pankreatitis), žučne kamence i upalu žučnog mjehura, veći rizik od preniskog šećera u krvi uz istovremenu primjenu sulfonilureje ili inzulina, usporeno pražnjenje želuca i dehidraciju zbog povraćanja i proljeva. U dvogodišnjoj studiji na štakorima tirzepatid je povećao pojavnost tumora C-stanica štitnjače; značaj za ljude nije poznat. Tokom trudnoće tirzepatid se ne preporučuje^[7]. Te rizike naš zapis o retatrutidu ne navodi, jer u sažecima studija koje smo otvorili nisu opisani; to ne znači da su isključeni.

Kod retatrutida je u studiji faze 2 uočeno ubrzanje srčanog pulsa zavisno od doze, koje je bilo najveće nakon 24 sedmice i potom se smanjivalo^[6]. U studiji TRIUMPH-2 nizak krvni tlak i poremećaji osjeta na koži (dizestezija) bili su češći nego uz placebo, a pri višim dozama više je sudionika zbog neželjenih događaja trajno prekinulo liječenje^[11]. U studijama TRIUMPH-4 i TRIUMPH-1-OA ozbiljni neželjeni događaji bili su češći nego uz placebo^[4].

Kod obje tvari dio izgubljene tjelesne mase je nemasna masa (masa bez masnog tkiva)^{[15], [16]}. Kod tirzepatida se tjelesna masa nakon prestanka liječenja uglavnom vraća: sudionici studije SURMOUNT-4 koji su prešli na placebo u narednoj su godini dobili u prosjeku 14,0 % tjelesne mase^[17]. Za retatrutid podataka o razdoblju nakon prestanka u našem zapisu nema.

Časopis JAMA je u novembru 2026. izvijestio o internetskoj prodaji neodobrenog retatrutida i o mogućim rizicima takve upotrebe. Proizvodi izvan kliničkih studija nisu lijekovi s odobrenjem za stavljanje u promet^[18].

Kakav je pravni status i status u sportu?

Tirzepatid je u Bosni i Hercegovini, Hrvatskoj, Sloveniji i Srbiji u lijeku s odobrenjem za stavljanje u promet koji se izdaje na liječnički recept; retatrutid ni u jednoj od tih država nije među lijekovima s odobrenjem (stanje 11. 11. 2026.)^{[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]}. To što retatrutida nema u registrima ne znači da je prodaja ili upotreba ove tvari dopuštena.

Pokriće zdravstvenog osiguranja u našim je izvorima opisano samo za tirzepatid. U Bosni i Hercegovini tirzepatida nema u cjenovniku Fonda zdravstvenog osiguranja Republike Srpske, a za Federaciju BiH i Brčko distrikt pokriće nismo provjerili; u Hrvatskoj je Mounjaro na dopunskoj listi lijekova HZZO-a sa smjernicom za pacijente sa šećernom bolešću tipa 2^{[27], [28]}. U Sloveniji lijek Mounjaro nije uvršten na listu ZZZS-a, a listu lijekova RFZO-a u Srbiji tokom istraživanja nije bilo moguće otvoriti, pa pokriće ne navodimo^{[21], [22]}.

Za sportaše: tirzepatid nije naveden na popisu zabranjenih tvari WADA-e za 2026. godinu, a njegovi markeri nalaze se u Programu praćenja 2026^{[29], [30]}. Retatrutid na popisu nije naveden poimence. Svrstavanje među zabranjene tvari zaključak je na osnovu opisa klase S0, koja obuhvata djelatne tvari bez važećeg odobrenja bilo kojeg regulatornog tijela za liječenje ljudi, na primjer lijekove u kliničkom razvoju; po toj klasi tvar je zabranjena uvijek, na natjecanjima i izvan njih^[31].