Semaglutid i tirzepatid: poređenje dokaza, rizika i statusa

Po čemu se semaglutid i tirzepatid razlikuju?

Oba su u EU odobreni lekovi na recept za dijabetes tipa 2 i za regulaciju telesne mase, a razlikuju se po odobrenim starosnim grupama, po obliku i po dokazima o kardiovaskularnim ishodima^{[1], [2], [3]}. Semaglutid postoji u obliku potkožnih injekcija i tableta, a tirzepatid u obliku potkožnih injekcija. Radi prepoznavanja: semaglutid je aktivna supstanca lekova Ozempic, Rybelsus i Wegovy, a tirzepatid leka Mounjaro.

Za regulaciju telesne mase semaglutid je odobren kod odraslih i kod adolescenata od 12. godine sa gojaznošću, a tirzepatid kod odraslih. Za dijabetes tipa 2 semaglutid je odobren kod odraslih, a tirzepatid kod odraslih, kao i kod dece i adolescenata od 10. godine^{[1], [2], [3]}. U oba slučaja indikacija važi uz dijetu i fizičku aktivnost.

Da li ih je neka studija direktno poredila?

Da, u našim izvorima postoje dva direktna poređenja, oba otvorena, što znači da su učesnici i istraživači znali ko dobija koji lek. U studiji SURMOUNT-5 kod gojaznosti (751 osoba, 72 nedelje) smanjenje telesne mase iznosilo je sa tirzepatidom 20,2 %, a sa semaglutidom 13,7 %^[4]. U randomizovanoj studiji SURPASS-2 kod dijabetesa tipa 2 (1879 pacijenata, 40 nedelja) HbA1c, pokazatelj regulisanosti šećera u krvi, snizio se sa tirzepatidom za 2,01 do 2,30 procentnih poena, zavisno od doze, a sa semaglutidom za 1,86 procentnih poena^[5].

Svaki lek je ispitan i u odvojenoj studiji u odnosu na placebo: u studiji STEP 1 (1961 odrasla osoba, 68 nedelja) telesna masa se sa semaglutidom u proseku smanjila za 14,9 %, a u studiji SURMOUNT-1 (2539 odraslih, 72 nedelje) sa tirzepatidom za 15,0 do 20,9 %, zavisno od doze^{[9], [10]}. Brojevi iz odvojenih studija sa različitim učesnicima i različitim trajanjem ne mogu se direktno porediti. Prosek u studiji ne govori kako će na lek reagovati pojedinac. O izboru lečenja odlučuje lekar.

Šta pokazuju dokazi o kardiovaskularnim ishodima?

Kod kardiovaskularnih ishoda semaglutid ima više dokaza: ocenu A Ocena A: Jaki dokazi, a tirzepatid B Ocena B: Ograničeni dokazi. Kod semaglutida je kompozitni ishod kardiovaskularne smrti, infarkta miokarda ili moždanog udara bio ređi nego sa placebom u studiji SUSTAIN-6 (pacijenti sa dijabetesom tipa 2 i visokim kardiovaskularnim rizikom; 6,6 % prema 8,9 %) i u studiji SELECT (osobe sa već postojećom kardiovaskularnom bolešću i prekomernom telesnom masom ili gojaznošću, bez dijabetesa; 6,5 % prema 8,0 %)^{[6], [7]}. Podaci važe za osobe sa bolešću ili visokim rizikom.

Kod tirzepatida je dostupna jedna studija, SURPASS-CVOT (više od 13.000 pacijenata sa dijabetesom tipa 2 i aterosklerotskom kardiovaskularnom bolešću): tirzepatid u pogledu istog ishoda nije bio lošiji od dulaglutida (12,2 % prema 13,1 %), ali veća efikasnost nije statistički potvrđena. Pošto je reč o jednoj studiji bez poređenja sa placebom, ocena je niža^[8].

Po čemu se razlikuju rizici?

Opisani rizici su u velikoj meri slični. Kod oba su veoma česta neželjena dejstva vezana za organe za varenje (mučnina, povraćanje, proliv, zatvor, bol u trbuhu), koja su češća u periodu povećavanja doze^{[1], [3]}. Kod oba sažeci karakteristika leka navode akutno zapaljenje pankreasa (pankreatitis), kamen u žuči, veći rizik od preniskog šećera u krvi uz istovremenu sulfonilureju ili insulin, usporeno pražnjenje želuca i dehidraciju zbog povraćanja i proliva^{[11], [12]}.

Nekoliko razlika postoji u tome kako su rizici opisani. U studijama na glodarima obe aktivne supstance izazvale su tumore C-ćelija štitaste žlezde: kod semaglutida je značaj za ljude prema sažetku verovatno mali, ali se ne može sasvim isključiti, dok kod tirzepatida značaj za ljude nije poznat^{[11], [12]}. Kod semaglutida epidemiološke studije ukazuju na povećan rizik od veoma retkog oštećenja vidnog živca (NAION); u našem zapisu o tirzepatidu tog rizika nema, što ne znači da je isključen^[11]. Semaglutid ne sme da se koristi tokom trudnoće, a tirzepatid se ne preporučuje.

Kod oba deo izgubljene telesne mase čini nemasna telesna masa, a posle prestanka lečenja telesna masa se uglavnom vraća^{[13], [14], [15]}. Doziranje određuje lekar^{[11], [12]}.

Kakav je pravni status i pokriće zdravstvenog osiguranja?

Obe aktivne supstance su u Srbiji, Sloveniji, Hrvatskoj i Bosni i Hercegovini u lekovima sa dozvolom, koji se izdaju uz lekarski recept^{[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]}.

Pokriće se razlikuje po leku i zemlji, a u našim izvorima vezano je za dijabetes tipa 2:

• Srbija: listu lekova RFZO-a tokom istraživanja nije bilo moguće otvoriti, zato pokriće ne navodimo^{[22], [23]}.
• Slovenija: Ozempic je na listi ZZZS-a uz ograničenje propisivanja za pacijente sa dijabetesom tipa 2 pod određenim uslovima, Rybelsus je na listi, a Wegovy i Mounjaro nisu uvršteni na listu^{[16], [17]}.
• Hrvatska: Ozempic, Rybelsus i Mounjaro su na dopunskoj listi lekova HZZO-a sa smernicom za pacijente sa dijabetesom tipa 2; Wegovy nije ni na osnovnoj ni na dopunskoj listi^{[24], [25]}.
• Bosna i Hercegovina: u Republici Srpskoj Ozempic je na listi A Fonda zdravstvenog osiguranja za pacijente sa dijabetesom tipa 2, a tirzepatida nema na cenovniku fonda; za Federaciju BiH i Brčko distrikt pokriće nismo proverili^{[26], [27]}.

Nijedna od ovih aktivnih supstanci nije na listi zabranjenih supstanci WADA za 2026. godinu^{[28], [29]}. Markeri semaglutida i tirzepatida nalaze se u Programu praćenja 2026^[30].