Melanotan I i melanotan II: usporedba dokaza, rizika i statusa

Po čemu se melanotan I i melanotan II razlikuju?

Melanotan I i melanotan II su različite tvari s različitim statusom: melanotan I je drugi naziv za afamelanotid, djelatnu tvar odobrenog lijeka za jednu rijetku bolest, a melanotan II nikada nije odobren kao lijek^{[1], [3]}. Stručni članci obje tvari opisuju kao analoge hormona alfa-MSH^{[4], [5]}.

Afamelanotid je djelatna tvar lijeka Scenesse, potkožnog implantata koji je u EU odobren samo za jednu namjenu: sprečavanje fototoksičnosti kod odraslih s eritropoetskom protoporfirijom, rijetkom bolešću s bolnom preosjetljivošću na svjetlost. Odobrenje za stavljanje u promet izdano je u iznimnim okolnostima, jer potpune podatke zbog rijetkosti bolesti nije bilo moguće prikupiti. Prema podacima Europske agencije za lijekove (EMA) propisuju ga samo liječnici specijalisti u priznatim centrima^[1]. Doziranje određuje liječnik^[1].

Odobren lijek i pripravci s tržišta nisu isto. Pripravci koji se pod nazivom melanotan I prodaju za tamnjenje kože nisu odobren lijek; pregledni članak opisuje ih kao neispitane tvari s upitnom pripremom i doziranjem^[4]. Ono što ova stranica govori o odobrenom lijeku za njih ne vrijedi. Melanotan II je neodobrena tvar: nema ga među lijekovima koje je ocijenila EMA, a australski regulator TGA upozorava da korisnik ne može znati sastav, jačinu i kvalitetu takvih proizvoda^{[3], [6]}.

Je li ih neka studija direktno usporedila?

Ne, u našim izvorima nema studije koja bi afamelanotid i melanotan II direktno usporedila. Afamelanotid je ispitan u randomiziranim studijama kod pacijenata i u malim kontroliranim studijama na zdravim dobrovoljcima, a melanotan II u jednoj pilot-studiji i dvije male studije kod muškaraca s erektilnom disfunkcijom^{[7], [8], [2], [5]}.

Posredna usporedba rezultata tih studija nije pouzdana. Studije su se razlikovale po sudionicima, veličini, dizajnu i po tome šta su mjerile, pa se iz njih ne može zaključiti koja tvar ima veći učinak ili manje rizika.

Šta pokazuju istraživanja o tamnjenju kože?

Kod obje tvari dokazi o tamnjenju kože ograničeni su na male studije na zdravim ljudima, ocjena je B Ocjena B: Ograničeni dokazi, a nijedna od njih nije odobrena za tamnjenje kože. Kod afamelanotida je u malim kontroliranim studijama na zdravim dobrovoljcima (28 muškaraca u randomiziranoj studiji iz 1991. godine, 65 osoba svijetle puti u studiji iz 2006. godine) koža nakon potkožnih injekcija provjerene djelatne tvari potamnjela^{[8], [9]}. Ti rezultati ne vrijede za pripravke koji se prodaju kao melanotan I, jer nisu ispitan lijek^[4].

Kod melanotana II dokazi su još skromniji: postoji samo jedna pilot-studija faze 1, jednostruko slijepa, s trojicom zdravih muškaraca. Kod dvojice je izmjerena tamnija koža, a pritom su se javili mučnina, zijevanje i protezanje te spontane erekcije. Veće kontrolirane studije u PubMedu nismo našli^[2].

Ocjena B kod obje tvari govori samo da male studije na ljudima postoje. Ne govori da je primjena sigurna i ne govori da je jedna tvar djelotvornija od druge^{[2], [8]}.

Šta pokazuju istraživanja za druge namjene?

Jaki dokazi postoje samo za afamelanotid kod eritropoetske protoporfirije, ocjena je A Ocjena A: Jaki dokazi. U dvije randomizirane, placebom kontrolirane studije (94 i 74 pacijenta) pacijenti su uz afamelanotid proveli više sati na izravnoj sunčevoj svjetlosti bez boli nego uz placebo: medijan je bio 69,4 prema 40,8 sati u američkoj i 6,0 prema 0,8 sati u europskoj studiji^{[1], [7]}.

Kod vitiliga afamelanotid ima ocjenu B Ocjena B: Ograničeni dokazi: u jednoj randomiziranoj studiji (55 pacijenata) repigmentacija je uz kombinaciju afamelanotida i fototerapije uskopojasnim UV-B bila veća nego uz samu fototerapiju (48,6 % prema 33,3 % nakon 168 dana). Za vitiligo lijek u EU nije odobren^{[10], [1]}.

Melanotan II je ispitan kod erektilne disfunkcije, ocjena je B Ocjena B: Ograničeni dokazi. Dokazi su ograničeni na dvije male dvostruko slijepe ukrižene studije s placebom, svaka s 10 muškaraca: nakon melanotana II zabilježeno je više erekcija nego nakon placeba, ali su praćene samo nekoliko sati nakon pojedine injekcije, a mučnina je bila češća nego uz placebo. Tvar za tu namjenu nikada nije odobrena^{[11], [5]}.

Je li neka od ovih tvari sigurniji izbor za tamnjenje kože?

To se iz dokaza ne može zaključiti, a nijedna od ovih tvari nije odobrena za tamnjenje kože. Odobrenje za afamelanotid obuhvata samo eritropoetsku protoporfiriju; podaci o sigurnosti vrijede za odobren lijek koji pacijenti primaju u zdravstvenoj ustanovi, a i oni su dugoročno nepotpuni, pa je lijek pod dodatnim praćenjem^{[1], [12]}.

Na pripravke koji se pod nazivom melanotan I prodaju za tamnjenje kože ti se podaci ne prenose. Pregledni članak kod nereguliranih pripravaka navodi izvještaje o promjenama postojećih madeža i novim displastičnim madežima te četiri slučaja melanoma tokom upotrebe melanotana ili ubrzo nakon nje; uzročna veza nije dokazana, a više nacionalnih zdravstvenih organizacija izdalo je sigurnosna upozorenja^[4].

U studiji iz 2006. godine kod osoba koje na suncu brzo izgore nakon afamelanotida izmjereno je manje oštećenja stanica kože nakon UV-zračenja; to je rezultat jedne male studije s provjerenom djelatnom tvari i ne vrijedi za pripravke s tržišta^[9]. Za melanotan II dokaza o zaštiti kože od UV zraka nema, ocjena je D Ocjena D: Bez dokaza. Australski regulator TGA upozorava da nikakav ten ne štiti kožu od oštećenja uzrokovanih suncem i da melanotan ne zamjenjuje sredstvo za zaštitu od sunca^[13].

Koji su rizici?

Rizici su kod odobrenog lijeka opisani u službenim podacima, a kod pripravaka s tržišta uglavnom u prikazima slučajeva i upozorenjima regulatora. Kod lijeka Scenesse najčešće nuspojave prema podacima EMA-e bile su mučnina, glavobolja i reakcije na mjestu implantata; javile su se kod otprilike 1 od 5 pacijenata i uglavnom su bile blage. Lijek ne smiju primati pacijenti sa smanjenom funkcijom jetre ili bubrega^[1].

Kod melanotana II u studijama i upozorenjima regulatora opisani su mučnina, povraćanje, glavobolja, gubitak apetita, crvenilo lica, zijevanje i protezanje te spontane erekcije^{[2], [5], [13]}. Prikazi slučajeva opisuju promjene postojećih madeža i nove madeže, a pregledni članak navodi četiri prikaza melanoma nastalog iz postojećeg madeža tokom primjene ili ubrzo nakon nje; uzročna veza nije dokazana^{[14], [15]}.

Prikazi slučajeva kod melanotana II opisuju i prijapizam (dugotrajnu erekciju koja je zahtijevala hitno liječenje), rabdomiolizu, zatajenje bubrega i infarkt bubrega^{[16], [17], [18]}.

Dodatni rizik je kvaliteta proizvoda. Analiza proizvoda iz triju internetskih trgovina pokazala je niži sadržaj melanotana II od navedenog i kod dviju trgovina nepoznate nečistoće (4,1 do 5,9 %), a laboratorij regulatora TGA 2026. je u sprejevima za nos izmjerio vrlo neujednačen sadržaj^{[19], [6]}.

Kakav je pravni status i status u sportu?

Lijek Scenesse s afamelanotidom ima odobrenje za stavljanje u promet u EU, ali samo za eritropoetsku protoporfiriju; melanotan II nije lijek s odobrenjem ni u jednoj od četiri države (stanje 11. 11. 2026.)^{[1], [20], [21], [22], [23]}. To ne znači da je prodaja ili upotreba ove tvari dopuštena.

• Bosna i Hercegovina i Srbija: afamelanotid nije upisan u registre agencija ALMBiH i ALIMS; odobrenje EU u tim državama ne vrijedi^{[24], [25]}.
• Hrvatska: Scenesse je u bazi lijekova agencije HALMED upisan kao centralizirano odobren lijek, izdaje se na recept uz ograničeno propisivanje^[26].
• Slovenija: Scenesse je u Centralnoj bazi lijekova upisan kao lijek s odobrenjem; propisuje se i izdaje samo na recept, a primjenjuje se samo u zdravstvenim ustanovama. Financira se za odrasle pacijente s teškim oblikom eritropoetske protoporfirije na tri klinička odjela u UKC Ljubljana i UKC Maribor^[12].

Odobrenje za Scenesse ne obuhvata primjenu za tamnjenje kože. Pripravci koji se prodaju pod nazivom melanotan I nisu lijekovi s odobrenjem za stavljanje u promet: pretraga po pojmu melanotan u hrvatskoj i slovenskoj bazi lijekova nije dala rezultate^{[27], [28]}.

Za sportaše: nijedna od ovih tvari nije na popisu zabranjenih tvari WADA-e navedena poimence. Melanotan II prema izvorima koje smo otvorili nema odobrenje za liječenje ljudi i ne obuhvata ga druga klasa popisa, pa ga obuhvata klasa S0 (neodobrene tvari), koja je zabranjena uvijek; to je zaključak iz teksta klase, a ne poimenično navođenje^[29]. Kod afamelanotida to što nije naveden nije dopuštenje: popis nije iscrpan, a klasa S0 obuhvata tvari bez važećeg odobrenja za liječenje ljudi, što može vrijediti za neodobrene pripravke^[30]. Status treba provjeriti kod antidopinške organizacije.